表3 各组大鼠结肠CMDI评分、结肠组织病理学评分表［分，中位数（四分位数间距）］组 别n空白组 10模型组 6 CMDI评分 结肠组织病理学评分0.00（0.00~0.25） 0.0（0.0~0.5）5.00（5.00~5.00）*4.0（3.5~4.0）*高剂量组 7 3.00（3.00~4.00） 2.0（2.0~2.0）中剂量组 8 3.00（3.00~3.50） 1.0（1.0~1.0）△△低剂量组 7 3.00（3.00~4.00） 3.0（2.5~3.0）美沙拉秦组 8 3.00（2.25~3.00）△1.0（1.0~1.0）△△乌梅丸组 8 3.00（2.25~3.75） 2.0（1.5~2.0）

图2 各组大鼠结肠组织病理学图（HE染色，200倍）

3 讨 论

肠上皮细胞（IECs）的完整性缺失和肠屏障渗透性增高会导致UC发生，而紧密连接（TJs）在肠腔和黏膜间起到重要的防御作用［7］。Occludin是一种分子量65 kDa的跨膜蛋白，在与转运过程中，既是结构也是功能蛋白［8］。当Occludin表达减少，非限制性转运通道异常开启，使细菌抗原、毒素等大分子物质异常通过并进入IECs［9］，引起黏膜免疫的调节异常，加重了肠屏障的破坏和功能紊乱［10］。本研究发现，模型组大鼠肠道的Occludin蛋白表达量明显降低，这与目前的主观认识相一致。

该方法建立的UC大鼠模型可出现下利脓血、泄泻、畏寒蜷缩及抱团颤抖等表现，结合症状体征可辨证为寒热错杂证。乌梅丸是寒热错杂证的基础方［11］，美沙拉秦是轻中度UC的常规用药［11］，当采用清肠温中方治疗并对比疗效后发现，清肠温中方能明显减轻疾病程度、降低疾病相关各项评分、促进黏膜修复和上调Occludin表达，其治疗效果与美沙拉秦相当，尤其是对结肠黏膜的修复，效果更是优于乌梅丸。

《灵枢·百病始生》提到“两虚相得，乃客其形”，扶正祛邪是中医治病的重要原则。本文通信作者李军祥教授认为此病病位在肠，与脾胃关系密切。病性为本虚标实、寒热错杂；本虚为脾阳不足，标实为湿热内蕴或夹瘀血；病因病机为外感湿热之邪，或饮食不节，脾胃受伤；或情志不畅，肝气犯脾，日久导致脾胃虚弱，运化失司，水湿内停，湿郁化热，湿热内蕴，而湿热与肠道气血相搏结，气血凝滞，化为脓血。因此，李教授谨守病机，创立了相应治法的清肠温中方。

方中以炮姜、炙甘草温中健脾、培补后天阳气；黄连、苦参、青黛苦寒清热燥湿，同时配伍理气活血药，共奏温中健脾、清热燥湿、调气理血之效。张冰［12］在总结谢晶日教授观点后指出：脾胃虚弱为UC的发病之本，气滞血瘀为标实，因此在治疗上当以扶正为主，这与本文通信作者李教授提出的观点相一致。此外，现代研究显示黄连素及其总生物碱均具有显著的抗溃疡作用［13］；青黛对于难治性UC有明显的疗效并能改善相关症状［14］；苦参总碱能够抑制 NF-κB 的活化，减少炎性因子表达［15］；三七对改善黏液血便尤为显著，能够提高远端UC的临床疗效［16］；此外地榆也具有抗炎及调节免疫等作用［17］。

温中健脾、清热燥湿法正是从脾胃入手，着重培补后天之阳，以苦寒燥湿为辅，兼以调气理血，才能起到治疗UC的功效。后天之本得以巩固，一身之正气方可充沛，营气充实、卫气活跃才能温养肠黏膜浅表的分肉和腠理、抵御外邪，起到了与肠屏障同等重要的防御功能［18］。余秀婷发现黄连素能上调TJs以及抗凋亡蛋白表达，进而修复肠屏障［19］；马家宝指出三七总皂苷可以明显促进Occludin蛋白表达并修复TJs［20］。本研究也发现清肠温中方可以明显增加Occludin蛋白表达，而这可能就是温中健脾、清热燥湿法修复TJs、改善肠屏障，从而发挥治疗UC的潜在机制。

本课题组还发现实验中清肠温中方的不同剂量疗效不同，其中，与临床患者用量相同的中剂量在改善各项指标时效果最突出，这可能分别与高、低剂量引起大鼠的毒副作用或过低刺激无法应答有关，进一步的具体机制我们将在后续开展更为详细的拆方研究。此外，Occludin蛋白表达情况与UC严重程度间存在某种平行升降的关系，下一步我们将通过更深层次的分子生物学和信号通路，展开两者相关性的具体研究，为温中健脾、清热燥湿法在UC中潜在的作用机制和临床应用寻找科学依据。

［1］ Can G，Tezel A，Gürkan H，et kinase-2 gene polymorphisms are associated with ulcerative colitis and Crohn′s disease in Turkish Population［J］.Clin Res Hepatol Gastroenterol，2015，39（4）：489-498.

［2］ 张燕，罗予.肠道黏膜受损及保护机制的研究进展［J］.中国微生态学杂志，2010，22（22）：85-87，91.

［3］ 谢晶日，孙涛，张冰．溃疡性结肠炎的中医药治疗进展及相关优势探讨［J］．辽宁中医杂志，2016，43（2）：425-427.

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